Літій давно і успішно використовується для профілактики та лікування різних психологічних розладів. А в гучній історії з «біохакінгом» Сергія Фаге – літій грає одну з основних ролей у раціоні підприємця.
У цій статті ми розглянемо наукові дані про те, як діє та в чому допомагає нам літій. Як завжди, посилання на наукові джерела – наприкінці статті.
Літій — лужний метал, у природних умовах міститься у невеликих кількостях у воді, ґрунті, а також фруктах, овочах та інших рослинах, що проростають у ґрунті, збагаченому літієм, переважно вулканічної природи (1).
Літій важливий для належного функціонування низки ферментів, гормонів, вітамінів, факторів росту нейронів, імунної та нервової системи (2). Вченими виявлено досить великий список корисних для здоров'я властивостей літію:
1. Літій захищає клітини головного мозку
Тривале лікування літієм знижує токсичність, спричинену глутаматом та опосередковану N-метил-D-аспартату (NMDA) рецепторами. До речі, токсичність нейромедіатора глутамату – одна з трьох основних теорій депресії.ми описували їх докладно у тексті «Як влаштована депресія: 3 провідні теорії»).
Літій також збільшує рівні білків теплового шоку (HSPs), які сприяють правильному згортанню білків у тривимірному просторі, повторному згортанню пошкоджених білків та утилізації атипових білків (3). А білок HSP70 має широкий спектр нейропротективних ефектів проти апоптозу (регульований процес програмованої клітинної загибелі).
Крім того, тривале лікування літієм індукує продукцію білка Bcl-2 у лобовій частині головного мозку, який захищає клітини від апоптозу.
2.Літій збільшує рівні BDNF, NGF, GDNF – має антидепресивний ефект
Прийом літію підвищує рівень та сприяє активності BDNF (3) – фактора росту нейронів мозку, одного з головних нейротрофних агентів, незамінного для когнітивного розвитку, виживання нейронів, що володіє також антидепресивними та заспокійливими ефектами.
Літій також збільшує рівні фактора росту нервів (NGF) та гліального нейротрофічного фактора (GDNF) у гіпокампі, лобовій корі, потиличній зоні та смугастому тілі (4). NGF та GDNF сприяють збільшенню виживання, регенерації нейронів та появі нових нейронних зв'язків.
3. Літій сприяє регенерації судин головного мозку та серця
Літій призводить до збільшення VEGF – фактора зростання ендотелію судин, який сприяє клітинному зростанню та регенерації кровоносних судин після перенесеного інсульту, що сприяє швидшому відновленню (3).
4. Літій викликає аутофагію – уповільнює старіння
Аутофагія чи «саморуйнування клітин» — коли клітини руйнуються, які компоненти переробляються організмом для повторного використання вихідної сировини. Вважається, що аутофагія уповільнює старіння, запобігає розвитку раку та важлива для виживання нейронів (5).
Літій може викликати аутофагію шляхом виснаження запасів інозитолу незалежно від інгібування mTOR (3). У зв'язку з цим літій може бути особливо корисним для людей з нейродегенеративними захворюваннями – хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, бічного аміотрофічного склерозу та хвороби Хантінгтона, оскільки подібні порушення частково характеризуються накопиченням неправильно згорнутих білків (3).
Підприємцеві Сергію Фазі на момент написання знаменитого тексту про те, як він займається біохакінгом (і в тому числі прийомом близько 18 мг чистого літію на день) було 32. У тексті було наведено цю фотографію. Докладніше про дозування літію є в тексті: «Як літій лікує стрес і скільки його потрібно отримувати».
5. Літій покращує когнітивну функцію
Було виявлено, що літій стимулює клітини-попередники та стовбурові клітини у культурі нейронів гіпокампу – нейронів центру пам'яті головного мозку. Також, довгострокова обробка літієм сприяє перетворенню цих клітин-попередників на нейрони (3). Крім цього, тривале лікування літієм не тільки покращує процес нейрогенезу в гіпокампі (центр пам'яті) у здорових мишей, але також відновлює нейрогенез у головному мозку тваринної моделі синдрому Дауна (3).
6. Літій покращує креативність
Літій збільшує рівень N-ацетилу аспартату (6), який можна розглядати як показник креативності та який корелює зі значеннями IQ. Одним із ймовірних наслідків цього може бути ефективніша комунікація між двома півкулями головного мозку, що призводить до поліпшення мозкової діяльності (7).
7. Літій стабілізує настрій
У дослідах із тваринами літій стійко знижує пошукову активність та агресію (8). Людей літій також заспокоює та стабілізує настрій, цей елемент використовується для лікування депресії, біполярного розладу та шизофренії.
Карбонат літію є стандартом терапії при маніакально-депресивному захворюванні, знижуючи частоту маніакальних нападів (9, 10, 11). Літій ефективний для позбавлення від агресивної поведінки у людей із синдромом дефіциту уваги та гіперактивності (ADHD) (12).
8. Літій знижує ризик самогубства
У 1990 році було опубліковано цікаве дослідження, проведене в Техасі, США – вчені вивчали, як різна концентрація літію в питній воді в 27 округах штату корелює з показниками здоров'я людини та суспільства. У результаті дослідники виявили, що в місцях, де вміст літію у воді був мінімальним, кількість самогубств, вбивств та зґвалтувань була помітно вищою, ніж у містах з високим вмістом літію у водопроводі. У групі з максимальним вмістом літію у воді кількість самогубств була майже на 40% нижчою, ніж у групі з мінімальним. Частково це можна пояснити тим, що літій збільшує синтез і викид серотоніну (він також знижує рівень норепінефрину).
9. Літій бореться з депресією
Літій – один із найбільш вивчених препаратів при лікуванні депресії, стійкої до стандартної терапії (13). Літій збільшує чутливість до серотоніну через рецептор 5-HT1A, що частково пояснює його антидепресивну активність (14). Як ми писали вище, літій також підвищує рівень BDNF, який допомагає при депресії.
10. Літій знижує резистентність до інсуліну
Літій знижує викид інсуліну (15). А ще застосування літію в дослідженні — у 2,5 рази збільшило транспорт глюкози до м'язових клітин у відповідь на введення інсуліну і також збільшувало чутливість до інсуліну (16).
11. Літій знижує запальні процеси
Літій показав сильні ефекти активації імунної системи (17, 18). Наприклад, літій збільшує рівні антитіл IgG та IgM (19).Літій також знижує вироблення та активність простагландинів (біологічно активні речовини, які сприяють запальним процесам), таким чином запобігаючи їх негативному ефекту на імунну систему (20).
Літій також знижує частоту та тривалість рецидивних інфекцій лабіального та генітального герпесу, а також зменшує частоту простудних захворювань (21, 22).
12. Літій позитивно впливає на кісткову тканину.
В одному дослідженні провели порівняння щільності кісткової тканини стегна та поперекового відділу хребта у 75 добровольців, які отримували літій, та 75 здорових добровольців, які не отримували літій, групи були нормалізовані за віком, статтю та індексом маси тіла.
У результаті середня мінеральна щільність кісткової тканини у добровольців, які отримували літій, була на 4,5% вище у відділі хребта, на 5,3% вище у шийці стегна і на 7,5% вище у рожні стегнової кістки (23).
Застосування літію також пов'язане зі зниженням ризику переломів кістки та збільшення остеогенезу (24, 25, 26).
13. Літій корисний у відновленні циркадного ритму
Одним із механізмів, за допомогою якого літій може допомогти при біполярному розладі – подовження циркадного ритму. Люди з біполярним розладом спостерігається тенденція до менш тривалого циркадного ритму проти 24 годинами.
Літій сприяє більш швидкому відновленню нашого циркадного ритму у відповідь світ і темряву (27).
14. Низькі дози літію збільшують тривалість життя
Дослідники знайшли позитивну кореляцію між тривалістю життя та рівнями літію у питній воді. Відзначено зниження ризику смерті від усіх захворювань у районах Японії з вищими рівнями літію.
Подібне також зазначалося у спостереженні за круглими хробаками (нематодами). Довгостроковий вплив літію в низькій дозі може уповільнювати старіння і однозначно знижує смертність у еволюційно помітних видів (28).
Фізіологічні дози літію у вигляді сучасної безпечної солі літію – аскорбату літію – можна купити в аптеках мережі АСНА (дізнатися про наявність), більше інформації про препарат Нормотим – на сайті normotim.ru.
15. Літій може полегшувати головний біль
Літій може знижувати тяжкість як хронічного, так і епізодичного кластерного головного болю (29).
Карбонат літію, що приймається перед сном, допомагав усунути «гіпнічний головний біль» — тип головного болю, від якого страждають люди похилого віку, прокидаючись вночі в один і той же час). (30, 31).
16. Літій може бути ефективним у лікуванні алкоголізму
Аскорбат літію надавав позитивний вплив на поведінку і в 2 рази підвищував виживання нейронів мозку в моделі, що імітує алкогольну залежність на щурах (35). Оротат літію застосовують для лікування алкоголізму. Цей препарат показав себе безпечним з мінімальними побічними ефектами, такими як м'язова слабкість, втрата апетиту або легка апатія (32).
Карбонат літію сприяє утриманню від алкоголю, знижує суб'єктивні симптоми відміни та відстрочує час до першого вживання алкоголю (33). Ще в одному дослідженні помітили, що пацієнти, які отримували літій, рідше зазнавали повторної госпіталізації для реабілітації алкоголізму протягом 18 місяців спостережень. (34).
Згадані наукові джерела:
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601880
2. https://www.igsli.org/general-information-on-lithium/biochemical-effects-of-lithium.html
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3172812/#R39
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12974988
5. http://genesdev.cshlp.org/content/21/22/2861.full, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2020444/
6. http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(00)00252-3/abstract
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21983183
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2150568/
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2560740/pdf/10885180.pdf
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181868/
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3876031/
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12154153
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22796912
14. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/syn.890010302/abstract?systemMessage=Wiley+Online+Library….
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/369819
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8013755
17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15236914/
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12208183
19. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0090122982900575
20. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0006295274902159
21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2155671
22. https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/suppression-of-recurrent-genital-herpes-infections-with-lithium-c-4
23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18992857
24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18690999
25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2254537/
26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1297659/
27. http://geum.ru/next/art-91286.php
28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151375/
29.http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0213-61632009000100006&script=sci_arttext
30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891726/
31. http://pn.bmj.com/content/practneurol/5/3/144.full.pdf
32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3718672
33. https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/494005, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181193
34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2494686
35. http://www.pharmacokinetica.ru/articles/item/effektivnost-askorbata-litiya-na-modeli-khronicheskoj-alkogolnoj-intoksikatsii
Читайте також на Зожнику:
Літій – життєво важливий мікроелемент, що відіграє ключову роль у підтримці здоров'я та благополуччя людини. Він бере участь у регуляції багатьох найважливіших процесів у організмі.
Функції літію в організмі
Літій виконує такі основні функції:
- Регулює настрій та емоції
- Підтримує когнітивні функції
- Бере участь у регуляції сну
- Впливає на вуглеводний та ліпідний обмін
- Бере участь у регуляції імунітету та запалення
- Підтримує функцію щитовидної залози
- Бере участь у регуляції артеріального тиску
Таким чином, літій впливає практично на всі системи організму людини.
Літій та центральна нервова система
За що відповідає літій в організмі людини? Насамперед, за функціонування центральної нервової системи. Він активно накопичується в тканинах мозку та бере участь у наступних процесах:
- Регуляція вироблення нейромедіаторів (серотоніну, норадреналіну, дофаміну, ГАМК)
- Модуляція нейронних сигнальних шляхів
- Захист та регенерація нервових клітин
- Регулювання електрохімічної активності мозку
Завдяки цьому літій надає виражений вплив на настрій, когнітивні функції, сон та поведінку.
Вплив на настрій та емоції
Одне з найважливіших властивостей літію – нормалізація емоційного стану. Він сприяє вирівнюванню настрою, зниженню дратівливості та тривожності.
При дефіциті літію можуть виникати симптоми депресії, підвищена збудливість та агресивність.
Когнітивні функції
За що відповідає літій в організмі людини? За підтримку когнітивних та інтелектуальних здібностей.
При дефіциті літію виникають проблеми з пам'яттю та концентрацією уваги, знижується здатність до навчання. Препарати літію іноді використовуються для покращення інтелектуальних функцій.
Регулювання сну
Літій відіграє важливу роль у регуляції циркадних ритмів і фаз сну.
При нестачі літію часто виникають порушення сну: труднощі засинання, поверхневий сон, нічні пробудження.
Літій та обмінні процеси
Крім нервової системи, літій активно взаємодіє з обміном речовин в організмі людини:
- Впливає на вуглеводний обмін, підвищуючи чутливість клітин до інсуліну.
- Бере участь у синтезі та розпаді жирів
- Регулює ліпідний обмін у печінці
- Впливає на енергетичний метаболізм
- Підсилює вироблення гемопоетичних стовбурових клітин
Така різнобічна дія літію на метаболізм обумовлена його здатністю змінювати активність ферментів, гормонів та інших регуляторних молекул.
Інші ефекти літію
Крім основного на ЦНС і обмін речовин, літій виявляє такі свойства:
- Протизапальний ефект
- Участь у регуляції артеріального тиску
- Вплив на функцію щитовидної залози
- Антиоксидантні властивості
- Захист серця та судин
Ці особливості літію також важливі для підтримки здоров'я та зумовлюють його застосування з медичною метою.
Наслідки дефіциту літію
При зниженні рівня літію в організмі можуть виявлятися такі порушення:
- Депресія, дратівливість
- Порушення сну
- Зниження інтелекту та пам'яті
- Метаболічні розлади
- Підвищена стомлюваність
- Головний біль
- Втрата волосся
- Нестача літію в організмі: симптоми у жінок проявляються у вигляді емоційної нестабільності, депресії, проблем із зачаттям та виношуванням плода
Таким чином, навіть субклінічний дефіцит літію може значно знижувати якість життя та працездатність людини. Тому важливо підтримувати оптимальний його рівень за допомогою дієти та у разі потреби фармакологічної корекції.
Джерела літію для організму
Основними джерелами літію для людини є:
- Питна вода
- Рослинні продукти: картопля, буряк, морква, зелень
- Морепродукти: риба, молюски, водорості
- М'ясо та субпродукти (нирки)
- Горіхи та насіння
- Деякі лікарські препарати та БАДи, що містять літій
Добова потреба людини у літії становить близько 1 мг.При нестачі літію у раціоні або порушенні його засвоєння може розвиватися дефіцит цього мікроелемента.
Механізми дії літію
Літій реалізує свої численні ефекти через такі основні механізми:
- Вплив на функцію іонних каналів клітинних мембран
- Зміна активності сигнальних ферментів (кіназ, фосфатаз)
- Модуляція експресії генів
- Взаємодія з рецепторами нейромедіаторів та гормонів
- Регуляція синтезу та розпаду нейромедіаторів
- Активація внутрішньоклітинних сигнальних шляхів
Таким чином, літій впливає практично на всі ланки регуляції гомеостазу в організмі людини.
Застосування препаратів літію
Фармакологічні препарати на основі літію широко використовуються у медичній практиці. Основні показання до їхнього призначення:
- Лікування біполярного афективного розладу
- Депресії
- Профілактика суїцидальної поведінки
- Поліпшення когнітивних функцій
- Комплексна терапія алкогольної та наркотичної залежності
Найчастіше використовувані препарати літію – карбонат літію та літію оксибутират. Вони відрізняються гарною переносимістю та широким спектром терапевтичної дії при правильному дозуванні.
Особливості дії літію
Хоча літій відноситься до життєво необхідних мікроелементів, його дія має особливості:
- Вузький терапевтичний діапазон концентрацій
- Ризик інтоксикації та побічних ефектів
- Лікарська взаємодія з іншими препаратами
- Необхідність регулярного лабораторного контролю
- Поступове відміна препаратів після тривалого прийому
Тому при використанні фармакологічних форм літію потрібен контроль лікаря для забезпечення ефективності та безпеки терапії.
Речовини, що запобігають повторній появі майбутніх фаз захворювання або скорочують вираженість та/або тривалість даних фаз.
Класифікація стабілізаторів настрою:
• Солі літію
• Карбамазепін
• Ламотріджин
• Вальпроати
У 1941 р. з'явилися дані про протиманіакальну дію літію, а в 1970-і роки – інформація про його профілактичну дію.
Фармакологія та біохімія літію. Різноманітність біохімічних ефектів: серотонін-антагоністична дія, що впливає на клітинну сигнальну систему (у тому числі через інозитол), має нейротропну дію (збільшення обсягу сірої речовини/гіпокампу, збільшення BDNF).
Важливо: Літій має невеликий терапевтичний спектр (небезпека кумуляції, тому потрібен регулярний контроль рівня крові), виведення з організму здійснюється через нирки.
Практичне застосування літію:
• Оцінка індивідуального ризику рецидиву: профілактика літієм показана у разі, якщо 2 фази мають місце протягом 4 років або загальна кількість наявних фаз дорівнює трьом.
• Успішний результат: у 65-80% випадків вдається або повністю уникнути рецидивів, або досягти значного скорочення частоти, ступеня тяжкості та тривалості рецидиву.
• Ефект профілактики суїциду (кількість суїцидів у Німеччині щорічно знижується на 250)!
• Контроль рівня літію у сироватці у стандартних умовах (через 12 год після останнього прийому)
• Профілактичний рівень літію у сироватці становить 0,5-0,8 ммоль/л
• Регулярне визначення рівня літію зарекомендувало себе як добрий допоміжний метод
• Додатковий контроль рівня літію в сироватці рекомендується проводити за наявності соматичних захворювань, втрати солей та рідини, при дотриманні дієти для схуднення та при призначенні діуретиків
Дослідження, що проводяться перед початком та в процесі терапії літієм:
1. Питання про можливі побічні ефекти:
Спрага, що посилюється, пітливість, тремор, нудота, діарея, втома, збільшення маси тіла
2. Клінічні дослідження:
Охоплення шиї: зоб у 50% пацієнтів, нейротоксичні побічні ефекти: можливі зміни на ЕКГ, рідкісними побічними ефектами можна вважати вугри, псоріаз
3. Лабораторні дослідження:
– Концентрація літію в сироватці: на початковому етапі – щотижня, пізніше з інтервалом в 1 -3 міс; контроль через 12+0,5 год після останнього прийому
– креатинін у сироватці: інтервал від 6 до 12 міс.
– Т3, T4, TSH-або TRH-тест: щорічно (гіпотиреоз у 5% хворих, що приймають літій)
– картина крові: щорічно (типовий лейкоцитоз при нормальній ШОЕ)
– електроліти (натрій, калій, кальцій): щорічно
– особливої уваги вимагають інсулінозалежний цукровий діабет, гіперпаратиреоїдизм
4. ЕКГ: щорічно (реполяризація?)
5. ЕЕГ: за наявності вказівок на судомну готовність
Слід враховувати:
– при інтеркурентних захворюваннях або при виражених побічних ефектах необхідний частіший контроль рівня літію в сироватці, а також відповідні додаткові дослідження.
– взаємодії із супутнім медикаментозним лікуванням
Побічні ефекти літію:
• Найчастішими побічними ефектами лікування літієм є тремор, спрага, поліурія, зоб, збільшення маси тіла, нудота, діарея
• Причини припинення профілактики літієм, які називаються пацієнтами:
– опір довгострокової терапії (постійне нагадування про хворобу, відчуття перебування «у владі медикаментів», відсутність необхідності продовжувати прийом таблеток внаслідок гарного самопочуття)
– соматичні побічні ефекти (передусім збільшення маси тіла)
– психічні побічні ефекти (дефіцит гіпоманії, дефіцит креативності)
Лікування побічних ефектів літію:
– лікування тремору: бета-блокатори
– профілактика зоба: L-тироксин (супресивна терапія)
Інтоксикація солями літію – починаючи з 2,0 ммоль/л:
– сильний тремор, посилення рефлексів, сонливість, дизартрія, атаксія, дискінезії
– ЕЕГ: чіткі загальні зміни (уповільнення ритму) та зниження судомного порогу
– найважливішими причинами інтоксикації є дегідратація та дефіцит кухонної солі, спричинені:
• захворюваннями, що супроводжуються підвищеною температурою тіла
• схудненням/дієтою
• хворобами нирок
• прийомом діуретиків
Протипоказання для солей літію:
• Абсолютним протипоказанням для прийому літію є гостра ниркова недостатність, інфаркт міокарда, псоріаз та І триместр вагітності
• У зв'язку зі збільшенням загрози інтоксикації літій слід скасувати за 48 годин до наркозу та операції.
Відео фармакологічні, побічні ефекти препаратів літію
Редактор: Іскандер Мілевскі. Дата поновлення публікації: 18.3.2021
– Рекомендуємо відвідати наш розділ із цікавими матеріалами на аналогічні тематики "Психологія"
- Психофармакотерапія у літніх – принципи, показання
- Моніторинг лікування сильнодіючими та наркотичними засобами
- Комбінована психофармакотерапія – принципи, можливості
- Класифікація транквілізаторів
- Бензодіазепіни – класифікація, показання, побічні ефекти
- Інформація для пацієнтів про седативні засоби, що покращують сон та снодійні медикаменти
- Гіпнотики – класифікація, показання, побічні ефекти
- Антидепресанти – класифікація, показання, побічні ефекти
- Інформація для пацієнтів про антидепресантів
- Літій (солі літію) – класифікація, показання, побічні ефекти